據(jù)報(bào)道,近日,美國加利福尼亞大學(xué)舊金山分??茖W(xué)家利用小鼠模型研究發(fā)現(xiàn),過去認(rèn)為是垃圾的長非編碼RNA(lncRNAs)在大腦發(fā)育中扮演重要角色,和多種破壞性神經(jīng)疾病有關(guān),如亨廷頓舞蹈病、老年癡呆癥等。研究人員指出,這一發(fā)現(xiàn)把lncRNAs和神經(jīng)細(xì)胞類型、發(fā)展過程及人類疾病狀態(tài)在一起,會(huì)促進(jìn)人們進(jìn)一步研究染色體中那些被忽視的DN*片段,確定它們的作用。
UCSF研究人員指出,以往的基因組研究項(xiàng)目主要探索能給蛋白質(zhì)編碼的基因,在編碼基因末端含有大量的非編碼基因,被當(dāng)做垃圾擱置一邊。他們集中研究了長非編碼RNA分子,這種分子就像信使RNA一樣,也是從DNA轉(zhuǎn)錄而來,由*的核苷酸序列構(gòu)成;不同的是,它們雖能指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成,但本身并不攜帶蛋白質(zhì)模板信息。過去,人們一直以為它們不能影響細(xì)胞的命運(yùn)或活動(dòng)。有證據(jù)表明,lncRNAs可以把結(jié)構(gòu)蛋白和含有DNA的染色體結(jié)合在一起,直接影響基因活動(dòng)和細(xì)胞生理功能無需改變基因編碼。也就是說在細(xì)胞內(nèi),lncRNA分子的作用是“外在”的,超越于基因,不會(huì)因DNA的變化而改變。
研究小組結(jié)合了幾種互補(bǔ)的先進(jìn)測(cè)序技術(shù),分析了成熟小鼠腦部室下區(qū)(在亨廷頓舞蹈病中這里的神經(jīng)元被破壞)神經(jīng)干細(xì)胞系lncRNAs的表達(dá),識(shí)別出約2000個(gè)這種分子,其中有一組含有88個(gè)非編碼RNA的片段和亨廷頓舞蹈病(一種致命的神經(jīng)退行性紊亂)之間有關(guān)聯(lián),另一組特殊的長非編碼RNA與老年癡呆癥、痙攣性癲癇、大部分抑郁障礙和多種癌癥之間都有弱關(guān)聯(lián)。研究人員認(rèn)為,哺乳動(dòng)物體內(nèi)(包括小鼠和人類)約有9000個(gè)lncRNAs分子。
論文作者、該校伊萊和伊迪特·布羅德中心再生醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞研究中心神經(jīng)外科副教授丹尼爾·里姆說:“這些神秘的RNA分子在大腦中有什么功能,人們還只是剛開始研究。”實(shí)驗(yàn)中生成了大量的數(shù)據(jù)需要進(jìn)一步探索,他們建了一個(gè)讓其他科學(xué)家也能共享這些數(shù)據(jù),共同研究lncRNAs在發(fā)育與疾病中的作用。