不孕不育抗體檢測有哪些

　　目前臨床所指免疫性不孕不育多數(shù)指抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體性免疫性不孕。

　　免疫性不孕不育是指不孕夫婦性生活正常，男方精液常規(guī)及女方生殖道功能均在正常范圍，除免疫外無致病因素可尋，占不育夫婦的10%—30%。重慶現(xiàn)代女子醫(yī)院專家近年來對免疫因素研究認為有抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗卵巢抗體、抗心磷脂抗體和抗透明帶抗體(抗HCG抗體對激素有影響而致不孕，此處不歸此類)，這五種抗體可存在于血清、宮頸黏液及卵泡液等處。重慶現(xiàn)代女子醫(yī)院專家表示，目前對抗透明帶抗體的發(fā)病機理還不太清楚，因而，目前臨床所指免疫性不孕不育多數(shù)指抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體性免疫性不孕。

　　不孕不育抗體檢測一、抗精子抗體

　　精子作為一種*抗原，與機體免疫系統(tǒng)接觸后引起自身或同種異體的免疫反應，產生抗精子抗體。精子抗原習慣稱其為隱蔽性抗原，男性正常情況下除了有血睪屏障阻礙精子抗原與機體免疫系統(tǒng)接觸外，精漿中的免疫抑制因子也起一定的生殖保護作用，但當前列腺炎、精囊腺炎、輸精管炎或睪丸受腮腺炎病毒感染、受外傷或化學藥物的毒害時，都可以破壞血睪屏障的完整性，以及精漿中的免疫抑制作用降低時，精子或其可溶性抗原逸出，流入血循環(huán)，導致機體產生自身抗體(an·tisperiumantibody，AsAb)，造成男性不育。女性生殖道具有酶系統(tǒng)，能降解進入的精子抗原，使其不能到達免疫系統(tǒng)，此種酶系統(tǒng)的缺陷或精漿中的免疫抑制作用降低或由于微生物感染引起陰道炎、盆腔炎或經(jīng)期性交，精子通過女性生殖道破損的黏膜進入血流，可使精子抗原保持完整而刺激同種抗精子抗體或交叉抗體產生，從而干擾了精子的正常運動，造成生育障礙。大約10%~30%原因不明的女性不孕癥可能由于AsAb所致。

　　抗精子抗體對生殖的影響：

　　(1)影響精子在女性生殖道內轉送：抗精子抗體與精子表面抗原結合改變精子運動的特征使其原地顫動、制動、凝集，甚至無法通過宮頸黏液，能夠到達受精部位的精子，使受精幾乎不可能發(fā)生。精子結合卵子前，行程長達17cm，是精子自身長度的3000倍，抗精子抗體如果與精子相遇，精子的自身運動就要受到影響，在通過子宮頸時會發(fā)生震動，甚至無法通過宮頸黏液，而且精子穿透卵子的能力也大大減弱，影響受孕。

　　(2)影響精子的獲能及頂體反應。

　　(3)干擾精子穿透卵丘、透明帶以及與卵子結合，即使受孕，往往胚胎發(fā)育不良，只有胚囊而無胚芽等，乃至流產或不孕。

　　不孕不育抗體檢測二、抗子宮內膜抗體

　　子宮內膜是胚胎著床和生長發(fā)育之地，也是精子上行的必經(jīng)通路。在正常情況下，育齡婦女周期性脫落的子宮內膜隨月經(jīng)血流出體外，一般不誘發(fā)機體產生自身免疫反應。但在病理情況下，如子宮內膜異位癥、經(jīng)期陰道操作或經(jīng)期性交，使經(jīng)血逆流，可造成子宮內膜異位生長，導致刺激周圍組織產生炎癥反應，通過巨噬細胞的吞噬及腹膜的吸收等作用，使機體致敏而誘發(fā)機體產生全身和局部的免疫反應，產生抗子宮內膜抗體(endometrialantibody，EmAb)，導致不孕、死胎或流產?？棺訉m內膜抗體也可見于其他婦科疾病，如盆腔炎等。另外，抗子宮內膜抗體的產生還可能與機體免疫系統(tǒng)失調有關，在原因不明的不孕癥患者，抗子宮內膜抗體的檢出率高達73.9%。

　　抗子宮內膜抗體對生殖的影響：

　　抗子宮內膜抗體與子宮內膜中靶抗原結合，在補體參與下，引起子宮內膜免疫病理損傷，干擾受精卵的著床和胚胎的發(fā)育，導致不孕或流產。

　　不孕不育抗體檢測三、抗卵巢抗體

　　卵巢組織或細胞作為一種特殊的抗原，刺激自身產生抗卵巢抗體(antiovarianantibody，AoAb)。有研究報道，卵巢功能早衰者抗卵巢抗體陽性，某些多腺體自身免疫性疾病患者可有抗卵巢抗體水平升高，部分不明原因不孕癥患者體內也可有特異性或非特異性自身抗體升高。

　　抗卵巢抗體對生殖的影響：

　　抗卵巢抗體與相應的抗原結合誘導的免疫反應，可能通過細胞因子和激素代謝兩條途徑導致障礙，如長時間后可引起月經(jīng)不調、黃體和其他性激素分泌不足、卵泡發(fā)育不良、不排卵、卵巢早衰，成為不孕的潛在原因，隨著抗體水平增加及作用時間的延長，zui終可導致卵巢功能衰竭。體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，高水平抗卵巢抗體的存在可導致卵子透明帶毛糙，受精后胚胎分裂緩慢。

　　不孕不育抗體檢測四、抗心磷脂抗體

　　抗心磷脂抗體(anticardiolipinantibody，AcAb)為自身抗體，是一種抗帶負電荷磷脂的異源性抗體，與狼瘡抗凝因子(LA)同屬抗磷脂抗體，與不良妊娠結局如復發(fā)流產、死胎及全身性紅斑狼瘡、神經(jīng)梅毒、多發(fā)性硬化癥、格林—巴利綜合征等神經(jīng)系統(tǒng)疾病關系密切?？剐牧字贵w可在循環(huán)中以負電結合于含有磷脂的血小板和內皮表面，在血栓形成的發(fā)生機理中有重要作用。在自身免疫性疾病、某些感染性疾病、藥物影響或不明原因的疾病中，可見抗心磷脂抗體，如果患者抗心磷脂抗體陽性，則習慣性流產的發(fā)生率*，可發(fā)生重復流產、死胎、胎盤梗塞、圍產期胎兒存活率降低。由于抗心磷脂抗體并非是*與流產相關的抗體，故應同時檢測其他抗體?？剐牧字贵w的靶抗原是血管內皮細胞和血小板膜上的帶負電荷的心磷脂。

　　抗心磷脂抗體對生殖的影響：

　　抗心磷脂抗體能阻止前列環(huán)素的合成，使血栓素/前列環(huán)素比例失調，而血栓素的相對增多則引起全身和胎盤血管的痙攣缺血，血栓形成。同時，抗磷脂抗體通過爭奪胎盤血管的磷脂受體，導致蛻膜血管病變及胎盤栓塞。此外，抗心磷脂抗體也增加血小板活性因子合成，促進血小板聚集并降低了蛋白C的活性，這也加速了血栓的形成。由于血栓形成后引發(fā)胎盤的這些病變，損傷了胎盤的功能，從而造成胎盤和胎兒的缺血、缺氧、死亡。

　　總之，以上四種抗體目前研究zui多的是抗精子抗體，其次是抗子宮內膜抗體和抗心磷脂抗體，再次是抗卵巢抗體。臨床上用于測抗精子抗體的方法有ELISA法、生物素—親合素ELISA法、膠體金斑點滲透法、盤凝集試驗(TAT)和精子制動試驗(SIT)等，其中ELISA法zui常用;用于測抗子宮內膜抗體和抗心磷脂抗體的方法有ELISA法和膠體金斑點滲透用于測抗卵巢抗體的方法只有ELISA法。

　　盤凝集試驗(TAT)和精子制動試驗(SIT)由于敏感性和特異性都較差，目前僅在規(guī)模較小的醫(yī)院實驗室使用，發(fā)展的趨勢是被淘汰。膠體金斑點滲透法由于簡便快速，呈現(xiàn)良好的發(fā)展勢頭，但由于國內目前使用的該類產品都是三明藍波的產品，而臨床使用看來其產品質量不很穩(wěn)定，影響使用。ELISA法由于敏感性和特異性都較高，所以使用較多。由于抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體均是自身抗體(或同種異體抗體)，正常人中也存在低滴度的抗體水平，因此對患者抗體水平檢測更有臨床意義，也即定量試劑盒比定性試劑盒更有意義，但是目前國內使用的定量試劑盒均為進口產品，價格高得多，限制了其臨床應用，發(fā)展的趨勢是國產替代進口，定量替代定性。